他扎罗汀代谢物结构解析

检测项目

他扎罗汀原药：确认样品中他扎罗汀母体化合物的存在与纯度，是代谢研究的起点和参照基准。

他扎罗汀酸（AGN 190299）：解析他扎罗汀经酯酶水解产生的主要活性代谢物，是其体内起效的关键形式。

葡萄糖醛酸结合物：鉴定他扎罗汀及其代谢物与葡萄糖醛酸的结合位点与结构，阐明其重要的Ⅱ相代谢途径。

氧化代谢产物：检测芳环或侧链被细胞色素P450酶系氧化生成的羟基化、羧基化等产物。

异构体与几何异构体：区分并鉴定因双键构型变化产生的顺反异构体，评估其生物活性差异。

脱甲基代谢物：识别甲氧基等基团脱甲基后形成的代谢产物，追踪代谢链的延伸。

未知杂质与降解产物：在强制降解或稳定性研究中，系统鉴定所有未知的杂质与降解产物结构。

同位素标记代谢物：若使用稳定同位素标记药物，需追踪标记原子的去向，以明确代谢路径。

血浆蛋白结合物：研究代谢物与血浆蛋白的共价结合情况，评估潜在的长期蓄积风险。

组织特异性代谢物：对比分析不同组织（如皮肤、肝脏）中代谢物谱的差异，揭示局部与系统代谢特征。

检测范围

体外孵育体系：涵盖肝微粒体、肝细胞、S9 fraction等体外代谢模型产生的所有代谢产物。

动物体内样本：包括大鼠、小鼠、小型猪等实验动物的血浆、尿液、粪便及靶组织匀浆液。

人体临床样本：针对临床试验收集的人体血浆、尿液及局部给药后的皮肤组织或刮取物。

原料药与制剂：对原料药、凝胶、乳膏等制剂中的有关物质和降解产物进行全谱分析。

强制降解样品：包括酸、碱、氧化、光照及高温条件下产生的所有强制降解产物。

工艺相关杂质：监测合成工艺中可能带入的起始物料、中间体、催化剂残留等杂质。

皮肤渗透与滞留物：分析经皮给药后，在皮肤各层中滞留的原形药及代谢物。

排泄物全谱分析：对尿液中水溶性代谢物及粪便中结合型或未吸收药物进行全面检测。

低丰度痕量代谢物：利用高灵敏度技术，检测含量极低但可能具有毒理学意义的痕量代谢物。

跨物种比对样本：对比不同种属（人、鼠、犬等）的代谢样本，进行种属间代谢差异研究。

检测方法

高效液相色谱法（HPLC）：作为基础分离手段，用于代谢混合物的初步分离与含量测定。

液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）：核心定性定量方法，通过多级碎片信息推断代谢物结构。

高分辨质谱法（HRMS）：使用Q-TOF或Orbitrap精确测定质量数，推导元素组成，是结构解析的关键。

氢核磁共振谱（1H NMR）：提供分子中氢原子的类型、数目及相邻关系，直接确证官能团和连接方式。

碳核磁共振谱（13C NMR）：确定碳骨架结构，特别是对季碳和羰基碳的识别至关重要。

二维核磁共振技术（如COSY, HSQC, HMBC）: 用于解析复杂代谢物的原子连接顺序和空间邻近关系。

<强>放射性薄层色谱扫描法（Radio-TLC）: 若使用放射性标记药物，可快速定位并半定量放射性代谢斑点。

<强>酶水解与化学水解: 采用β-葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶等进行特异性水解，确认结合代谢物的类型。

<强>衍生化气相色谱-质谱法（GC-MS）: 对挥发性较差的极性代谢物进行衍生化后分析，提供互补的质谱信息。

<强>在线电化学模拟氧化联用技术: 模拟体内I相氧化代谢过程，快速预测并生成可能的氧化代谢产物以供比对。

检测仪器设备

<强>超高效液相色谱仪（UPLC）: 提供高柱效、快速分离能力，缩短复杂生物样本的分析时间。

<强>三重四极杆质谱仪（QQQ MS）: 用于目标代谢物的高灵敏度定量分析和多反应监测（MRM）。

<强>四极杆-飞行时间质谱仪（Q-TOF MS）: 高分辨率、高质量精度，适用于未知代谢物的筛查与结构推测。

<强>轨道阱高分辨质谱仪（Orbitrap MS）: 提供极高的质量分辨率和精度，是复杂基质中代谢物鉴定的顶级设备。

<强>傅里叶变换离子回旋共振质谱仪（FT-ICR MS）: 具有最高分辨率和质量精度，用于最精细的结构差异分析。

<强>核磁共振波谱仪（NMR，如400/600 MHz）: 用于代谢物的最终结构确证，特别是未知杂质的立体化学鉴定。

<强>在线固相萃取系统（Online SPE）: 与LC-MS联用，实现生物样本的自动化前处理与富集，提高通量和灵敏度。

<强>放射性流量检测器（Radiometric Detector）: 在线连接于HPLC后，专门用于检测放射性标记代谢物的色谱峰。

<强>制备型液相色谱仪（Prep-HPLC）: 用于从大量样品中制备纯化足量的微量代谢物，以供NMR等离线分析使用。

<强>细胞/组织破碎与匀浆系统: 用于处理皮肤、肝脏等组织样本，有效释放其中包含的代谢物。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。