生物可利用度模拟评估分析

检测项目

溶解度测定：评估化合物在特定介质（如模拟胃肠液）中的最大溶解浓度，是吸收的前提。

渗透性评估：模拟化合物穿越生物膜（如肠上皮细胞）的能力，常用Caco-2细胞模型进行。

体外溶出度测试：测定固体口服制剂在模拟生理条件下活性成分的释放速率与程度。

代谢稳定性分析：在肝微粒体或肝细胞中评估化合物被代谢酶降解的速度，预测首过效应。

血浆蛋白结合率：测定药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合比例，影响游离药物浓度。

P-糖蛋白底物鉴定：评估化合物是否为外排转运蛋白P-gp的底物，这将影响其肠道吸收和脑部渗透。

CYP450酶抑制/诱导潜力：检测化合物对主要细胞色素P450酶活性的影响，预测潜在的药物相互作用。

化学稳定性测试：考察化合物在模拟胃肠环境（不同pH）下的化学稳定性，是否发生降解。

分配系数（Log P/D）测定：量化化合物的亲脂性，是预测其膜渗透性和分布的重要参数。

生物转化产物鉴定：通过体外代谢实验，识别并鉴定化合物在生物体系中生成的主要代谢产物。

检测范围

新化学实体（NCEs）：针对处于发现与开发阶段的创新小分子药物进行全面的早期生物可利用度筛选。

仿制药：对比已上市原研药，进行体外溶出曲线比较等研究，作为生物等效性评价的辅助证据。

天然产物及提取物：评估中草药或功能性食品中复杂成分的吸收与代谢特性。

难溶性药物：专门针对BCS II类（低溶高渗）和IV类（低溶低渗）化合物，研究增溶策略的效果。

缓控释制剂：模拟评估特殊剂型药物在体内的释放行为，预测其血药浓度-时间曲线。

经皮给药系统：通过皮肤渗透模型评估外用制剂或贴剂中活性成分的透皮吸收速率。

吸入制剂：使用呼吸道沉积与溶解模型，评估肺部给药后的局部滞留与全身吸收。

儿科与老年用药：考虑特定人群生理差异（如胃酸pH、酶活性），调整模拟条件进行评估。

环境污染物与毒素：评估其在生物体内的潜在吸收和蓄积风险，用于毒理学研究。

化妆品功效成分：评估某些旨在透皮吸收的功能性化妆品成分（如美白、抗衰成分）的皮肤渗透性。

检测方法

Caco-2细胞单层转运实验：利用人结肠癌细胞模型，标准化测定药物表观渗透系数（Papp）。

平行人工膜渗透分析（PAMPA）：一种基于人工脂质膜的高通量筛选方法，用于快速预测被动扩散渗透性。

摇瓶法溶解度测定：经典方法，将过量化合物置于缓冲液中振荡平衡后测定上清液浓度。

USP溶出度仪法：遵循药典标准，使用篮法或桨法在设定的介质和转速下进行溶出测试。

肝微粒体温孵实验：将化合物与肝微粒体及辅因子共孵育，定量测定母体化合物的剩余量以评估代谢稳定性。

平衡透析法/超滤法：常用技术，用于分离游离型与结合型药物，从而计算血浆蛋白结合率。

液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）分析：高灵敏度、高选择性的核心技术，用于复杂生物样品中药物及代谢产物的定量与定性分析。

生理药代动力学（PBPK）建模与仿真：整合体外数据与生理参数，通过计算机模型动态模拟化合物在体内的ADME过程。

表面等离子共振（SPR）技术：实时、无标记地监测药物分子与转运蛋白（如P-gp）或血浆蛋白之间的相互作用动力学。

CYP450荧光/发光底物抑制实验：使用特异性探针底物，高通量筛选化合物对特定CYP450亚型的抑制潜力。

检测仪器设备

高效液相色谱仪（HPLC）：用于溶解度、溶出度、稳定性样品中化合物分离与定量分析的基础设备。

三重四极杆质谱仪（LC-MS/MS）：生物样品中痕量药物及代谢物定量的金标准仪器，灵敏度极高。

紫外-可见分光光度计：常用于溶出实验中实时在线或离线测定药物浓度，操作简便快捷。

溶出度测试仪：配备多杯多桨的自动化系统，可同时进行多个条件的溶出实验，符合药典要求。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。