药物相互作用体外筛选

检测项目

CYP450酶抑制试验：评估候选药物对细胞色素P450酶家族各亚型活性的抑制作用，预测其可能导致的合用药物的代谢减慢和血药浓度升高风险。

CYP450酶诱导试验：检测候选药物对肝脏中CYP450酶表达水平的上调作用，预测其可能加速自身或其他合用药物的代谢，导致疗效降低。

转运蛋白抑制试验：研究候选药物对P-糖蛋白、有机阴离子转运多肽等关键药物转运蛋白功能的影响，评估其对药物吸收、分布和排泄的潜在干扰。

血浆蛋白结合率竞争试验：测定候选药物与血浆蛋白的结合程度及其对其他高蛋白结合率药物的置换潜力，预测游离药物浓度变化可能引发的毒性。

代谢稳定性试验：在肝微粒体或肝细胞模型中考察候选药物的代谢速率和半衰期，初步判断其在体内的留存时间及代谢途径。

代谢表型分析：利用特异性化学抑制剂或重组单酶系统，鉴定参与候选药物代谢的主要CYP450酶亚型，明确其代谢通路。

时间依赖性抑制试验：鉴别候选药物是否对CYP450酶产生时间依赖性的不可逆或准不可逆抑制，这类抑制作用通常潜伏期长且风险更高。

反应性代谢物筛查：检测候选药物在代谢过程中是否生成高反应活性的中间体，这些中间体可能与蛋白质结合引发特异质毒性。

肝细胞偶联活性测定：在培养的肝细胞中评估候选药物对II相代谢酶活性的影响，考察其对葡萄糖醛酸化、硫酸化等结合反应的作用。

CYP450酶表型分型

肝微粒体：从人或动物肝脏组织中分离的亚细胞组分，富含CYP450酶系及其他I相代谢酶，常用于体外代谢和酶抑制/诱导的初步快速筛选。

肝细胞：原代培养的人或动物肝细胞，保留了完整的细胞结构和代谢功能，能更真实地模拟体内肝脏的代谢、转运和酶诱导等复杂过程。

重组CYP450酶：通过基因工程技术表达的单一人体CYP450酶亚型，用于特异性研究候选药物与某一特定代谢酶的相互作用，结果明确。

Caco-2细胞模型：来源于人结肠腺癌细胞的体外模型，其分化后具有类似小肠上皮细胞的形态和功能，常用于评估药物经肠吸收和转运体介导的相互作用。

人工肠液/胃液：模拟人体胃肠道环境的缓冲溶液，用于考察口服药物在胃肠道的理化稳定性以及与其他物质可能发生的沉淀、分解等相互作用。

血浆/血清：人或动物的血浆或血清样本，用于进行血浆蛋白结合率竞争实验，评估药物在血液循环中与蛋白结合的相互影响。

转运蛋白表达细胞系：通过转染技术使细胞稳定表达特定药物转运蛋白的模型，用于专项研究药物对转运蛋白功能的影响及其动力学参数。

报告基因检测系统：构建含有药物响应元件调控的报告基因的细胞系，用于高通量筛选评估候选药物对核受体介导的酶诱导作用。

肝切片：保持肝脏组织原有结构特征的薄片，能够在较长时间内维持代谢活性，用于研究区域特异性代谢及毒性反应。

超速离心组分：通过差速离心分离得到的细胞器组分，如线粒体、溶酶体等，用于研究药物在特定细胞器内可能发生的相互作用。

检测标准

FDAGuidanceforIndustryDrugInteractionStudies

EMAGuidelineontheInvestigationofDrugInteractions

ICHM12DrugInteractionStudies

ISO10993-22GuidelinesforbiologicalevaluationofmedicaldevicesPart22:Guidanceonnanomaterials

GB/T16886.22-2022医疗器械生物学评价第22部分：纳米材料指南

中国药典2020年版药品杂质分析指导原则

GB/T38139-2019化学品体外皮肤腐蚀性测试方法

ISO15189Medicallaboratories—Requirementsforqualityandcompetence

检测仪器

液相色谱-质谱联用仪：高灵敏度、高分辨率的分析仪器，用于精确测定药物及其代谢产物的浓度，是进行代谢物鉴定和定量分析的核心设备。

高效液相色谱仪：利用高压输液系统和固定相分离复杂混合物中的组分，常用于药物纯度分析、代谢产物分离及蛋白结合率测定前的样品处理。

荧光光度计：基于物质被激发光照射后产生荧光的特性进行定量或定性分析，常用于需要荧光底物的CYP450酶活性测定及其抑制/诱导效应评估。

紫外-可见分光光度计：测量物质对特定波长紫外或可见光吸收度的仪器，适用于部分基于吸光度变化的酶活性测定以及蛋白质浓度测定等辅助实验。

液体闪烁计数器：专门用于测量放射性同位素衰变发出的微弱闪烁光的仪器，在以放射性标记底物进行的代谢稳定性或酶动力学研究中至关重要。

实时荧光定量PCR仪：能够监测PCR扩增过程中荧光信号的变化，用于定量分析药物处理后人肝细胞中CYP450酶mRNA的表达水平，评估酶诱导作用。

细胞培养箱：提供恒定的温度、湿度和二氧化碳浓度环境，用于维持肝细胞、Caco-2细胞等体外模型的生长和活性，是细胞水平试验的基础。

微板读数器：可对微孔板进行光吸收、荧光或化学发光信号的高通量检测，适用于快速筛选大量化合物对酶活性或细胞活力的影响。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。