体外肝微粒体代谢实验
北检院检测中心 | 完成测试：次 | 2025-12-19
注意：因业务调整，暂不接受个人委托测试望见谅。
检测项目
代谢稳定性评估：通过测定化合物在肝微粒体温孵体系中的半衰期和固有清除率，评价其在肝脏中被代谢酶分解的速度，为预测体内药代动力学行为提供关键参数。
代谢产物鉴定：利用高分辨率质谱技术对温孵样品进行分析，识别和解析化合物经代谢后生成的初级和次级代谢产物结构，阐明其生物转化途径。
酶动力学参数测定：通过设置不同底物浓度进行孵育，计算米氏常数和最大反应速率，用于表征代谢酶对底物的亲和力及催化效率。
CYP450酶亚型表型分析：采用特异性化学抑制剂或重组单一CYP450同工酶，确定参与化合物代谢的主要CYP450亚型，评估代谢途径的选择性。
时间依赖性抑制评价：考察抑制剂与肝微粒体预孵育前后对CYP450酶活性的影响变化，判断其是否为时间依赖性抑制剂，评估潜在的药物相互作用风险。
可逆性抑制筛选：将抑制剂与探针底物共同孵育，直接测定其对CYP450酶活性的即时抑制程度，筛选出具有可逆抑制作用的化合物。
代谢物介导的抑制研究：在代谢生成活性代谢物后评估其对CYP450酶的抑制能力，识别由代谢物引发的潜在药物相互作用。UGT酶介导的葡萄糖醛酸化反应：在含有尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的体系中，评估化合物经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶催化的结合代谢速率和产物生成。
血浆稳定性对比实验：平行进行化合物在肝微粒体和血浆中的温孵实验，区分化学水解与酶促水解的贡献，明确化合物的主要降解途径。
种属差异性比较：使用不同物种的肝微粒体进行平行代谢实验，比较代谢速率和代谢谱的差异，为临床前研究到临床研究的物种外推提供依据。
检测范围
小分子化学创新药：在药物发现与开发早期阶段，对新合成的候选化合物进行体外代谢特性筛选，优化其药代动力学性质。
天然产物活性成分：评估从中草药或天然来源中提取的单体成分的代谢命运，为其成药性研究和剂型设计提供数据支持。
农药及其环境转化产物：研究农药在哺乳动物体内的初级代谢过程，评估其生物蓄积性和毒性风险，服务于毒理学安全评价。
食品添加剂及包装迁移物：分析食品中允许使用的添加剂或包装材料中可能迁出的化学物质在肝脏中的代谢转化，进行食品安全风险评估。
化妆品功效成分：考察化妆品中添加的活性成分经皮吸收后可能的肝脏代谢情况，为产品安全性评价提供科学依据。
工业化学品毒理学研究：对工业生产中使用的化学品进行代谢研究，识别其活性或毒性代谢物，支撑职业健康风险评估。
药物候选物的晶型筛选：不同晶型的药物候选物可能影响其溶解度和代谢速率，此实验可用于评估晶型对代谢稳定性的影响。
药物-草药相互作用评估：研究中药复方或单一草药提取物与化学药物共同给药时，对药物代谢酶可能产生的诱导或抑制作用。
前体药物的活化研究：验证设计的前体药物在肝微粒体体系中是否能有效转化为活性母体药物，并测定其转化速率。
环境污染物的人体健康风险评价：模拟持久性有机污染物等环境污染物在人体肝脏中的代谢过程，评估其代谢活化导致的潜在遗传毒性或致癌性。
检测标准
FDAGuidanceforIndustry:DrugInteractionStudies—StudyDesign,DataAnalysis,andClinicalImplications.
EMAGuidelineontheinvestigationofdruginteractions.
ISO10993-13:2010Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part13:Identificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymericmedicaldevices.
GB/T16886.13-2017医疗器械生物学评价第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量。
OECDTestNo.417:Toxicokinetics.
中国药典2020年版通则9011药物稳定性试验指导原则。
ICHHarmonisedGuidelineM3(R2)onNonclinicalSafetyStudiesfortheConductofHumanClinicalTrialsandMarketingAuthorizationforPharmaceuticals.
ICHS9Guideline:NonclinicalEvaluationforAnticancerPharmaceuticals.
检测仪器
高效液相色谱-质谱联用仪：该系统将高效液相色谱的分离能力与质谱的高灵敏度检测相结合，用于复杂生物样品中待测物及其代谢产物的分离、定性和定量分析。
恒温振荡培养箱：提供精确控制的温度和均匀的振荡环境，确保肝微粒体与底物在设定的生理温度下进行充分且一致的孵育反应。
超高效液相色谱仪：采用小粒径色谱柱和高压输液系统，实现快速、高分辨率的样品分离，缩短分析时间并提高检测通量。
低温高速离心机用于在低温条件下快速分离孵育反应终止后的样品，沉淀蛋白质并获取含有待测物及代谢产物的上清液以供后续分析。
液相色谱-高分辨率质谱仪：具备高质量精度和分辨率，能够精确测定代谢产物的元素组成，用于未知代谢物的结构推断和确证。