化学合成物杂质谱研究

检测项目

未知杂质鉴定：利用高分辨质谱与核磁共振波谱技术，对合成过程中产生的未明确结构的杂质进行结构解析与确认。

已知杂质定量分析：采用经过验证的分析方法，对质量标准中规定的特定杂质进行精确定量，评估其含量是否在安全限度内。

基因毒性杂质评估：针对可能具有致突变性的潜在杂质，开发高灵敏度分析方法进行检测与控制，评估其对药品安全性的影响。

有机挥发性杂质研究：通过顶空气相色谱法，检测合成物中残留的有机溶剂含量，确保其符合国际人用药品注册技术协调会指导原则的要求。

元素杂质分析：依据相关指导原则，采用电感耦合等离子体质谱法对催化剂残留或工艺引入的有毒元素进行限量检测。

降解产物研究：通过强制降解试验，考察原料药及制剂在光、热、湿、酸、碱、氧化等条件下的降解途径与产物谱。

手性杂质控制使用手性色谱分离技术，精确测定对映异构体或非对映异构体杂质的含量，保证手性药物的光学纯度。

聚合物与寡聚体分析：采用体积排阻色谱或多角度激光光散射技术，检测药物分子在生产或储存过程中可能形成的聚合物。

残留催化剂检测：对合成工艺中使用的均相或非均相金属催化剂进行痕量残留分析，确保最终产品中的残留水平符合规定。

无机阴离子与阳离子分析：利用离子色谱法，检测合成物中可能存在的无机盐类杂质，如氯化物、硫酸盐、铵离子等。

检测范围

化学原料药：涵盖新化学实体及其关键中间体的杂质谱研究，为原料药的质量标准建立提供依据。

化学药物制剂：包括片剂、胶囊、注射剂等剂型，研究其在生产过程和储存期间产生的降解产物与相互作用杂质。

抗生素类药物：针对β-内酰胺类、大环内酯类等抗生素复杂的化学结构，进行有关物质与聚合物杂质的专项分析。

甾体激素类药物：对结构相似的甾体杂质进行分离与鉴定，严格控制其含量以确保药物的有效性与安全性。

抗肿瘤药物：重点关注基因毒性杂质的筛查与控制，采用高选择性方法评估此类高风险杂质的水平。

肽类与寡核苷酸药物：研究其特有的杂质类型，如缺失序列、插入序列、氧化衍生物以及相关工艺杂质。

药用辅料：对辅料中可能含有的杂质及其与原料药可能发生的相互作用产物进行分析评估。

中药化学成分：对中药提取物中化学成分的杂质进行定性与定量研究，包括重金属、农药残留及内源性毒性成分。

精细化工中间体：为下游产品提供高质量的中间体，对其合成过程中产生的副产物和残留物进行严格控制。

高分子药用材料：如药用包材、药物载体等，研究其单体残留、添加剂及降解产物对药物稳定性的影响。

检测标准

ICH Q3A (R2)：新原料药中的杂质。

ICH Q3B (R2)：新药制剂中的杂质。

ICH Q3C (R8)：残留溶剂的指导原则。

ICH Q3D (R2)：元素杂质指导原则。

中华人民共和国药典（2020年版）四部通则<通用技术要求>相关章节。

GB/T 15337-2008 原子吸收光谱法通则。

GB/T 16631-2008 高效液相色谱法通则。

ISO 17025:2017 检测和校准实验室能力的通用要求。

USP \<467\> 残留溶剂。

EP 2.4.24 中药材和饮片中重金属及有害元素限量测定法。

检测仪器

高效液相色谱-质谱联用仪: 结合高效分离与高灵敏度质量分析功能，用于复杂样品中杂质的分离、鉴定与结构推测，是杂质鉴定的核心设备。

气相色谱-质谱联用仪: 专门用于挥发性及半挥发性杂质的分离与定性定量分析，尤其适用于残留溶剂和挥发性降解产物的检测。

电感耦合等离子体质谱仪: 具备极低的元素检测限和宽线性范围，用于精确测定药品中各类有毒元素杂质的痕量残留。

核磁共振波谱仪: 提供原子级别的分子结构信息，是最终确认未知杂质化学结构的决定性技术手段。

紫外-可见分光光度计: 用于特定杂质或主成分在特定波长下的定量分析，是常规含量测定和有关物质检查的常用工具。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。