体外代谢产物定性分析

检测项目

代谢产物谱分析：通过高分辨率质谱技术对原型药物及其代谢产物进行全面扫描，获得完整的质谱图谱，用于初步识别可能的代谢转化途径和产物分子量信息。

I相代谢产物鉴定：重点分析药物分子经氧化、还原、水解等I相代谢反应生成的初级代谢物，鉴定其化学结构，评估代谢活化的可能性。

II相代谢产物鉴定：检测药物或其I相代谢物与内源性物质结合生成的结合物，如葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物、谷胱甘肽结合物等，明确其结合位点和结构。

活性代谢物追踪：针对可能具有药理活性或毒理学活性的代谢中间体进行特异性检测与确认，评估其在体内可能产生的生物学效应。

代谢稳定性评估：通过测定药物在体外代谢体系中随时间推移的剩余量，计算半衰期和固有清除率，预测其在体内的代谢速率。

CYP450酶表型分析：利用选择性化学抑制剂或重组人CYP450同工酶，确定参与药物代谢的主要CYP450亚型，评估药物-药物相互作用风险。

代谢产物结构确证：综合运用串联质谱的多级碎片信息、高精度质量数测定以及核磁共振等技术，对关键代谢产物的化学结构进行最终确认。

代谢软点分析：识别药物分子中最易发生代谢转化的化学位点，为先导化合物的结构优化提供方向，提高代谢稳定性。

种属差异性比较：对比分析同一药物在不同种属肝微粒体或肝细胞中的代谢产物谱，评估临床前研究数据外推至人的相关性。

机制性抑制与诱导评估：考察药物或其代谢产物对主要药物代谢酶和转运体的抑制或诱导作用，预测潜在的临床相互作用。

反应性代谢物筛查：采用捕获剂或特异性探针，检测在代谢过程中可能生成的亲电性中间体，评估其与生物大分子共价结合的风险。

检测范围

小分子化学药物：涵盖新化学实体、仿制药原料药及其制剂在研发阶段的体外代谢特征研究，为临床前安全性评价提供数据支持。

中药及天然产物活性成分：对从中药提取物或天然来源中分离的单体化合物进行体外代谢研究，阐明其体内过程及可能的药效物质基础。

农药及其环境转化产物：评估农药原药在模拟生物体系中的代谢转化路径，识别其有毒理学意义的降解产物，服务于环境安全与健康风险评估。

食品添加剂与接触材料迁移物：研究食品中允许使用的添加剂或包装材料中可能迁移出的化学物质在体内的代谢命运，保障食品安全。

化妆品功效成分与限用物质：分析化妆品中活性成分或潜在风险物质经皮吸收后的代谢情况，为产品安全性提供科学依据。

化工中间体与工业化学品：对工业生产过程中使用的化学品或其中间体进行体外代谢模拟，预测其职业暴露下的生物转化与潜在毒性。

兽药与饲料添加剂：研究用于动物的药品和添加剂在靶动物或相关模型中的代谢行为，关注其在动物源性食品中的残留风险。

环境污染物与持久性有机污染物：模拟多环芳烃、二噁英等环境污染物在哺乳动物体内的生物转化过程，揭示其毒作用机制。

生物技术药物相关小分子杂质：对生物制品生产过程中可能引入的小分子杂质或降解产物进行代谢路径分析，评估其安全性。

滥用药物及其类似物：针对精神活性物质及其设计性药物类似物，解析其代谢图谱，为法医毒理学鉴定和管制提供技术支持。

检测标准

GB/T 37849-2019 液相色谱-质谱联用方法通则

GB/T 24779-2009 医药残留溶剂测定指导原则

GB/T 33256-2016 化学品 体外皮肤腐蚀性测试方法

ISO 10993-12 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料

ISO 10993-13 医疗器械生物学评价 第13部分：聚合物医疗器械降解产物的定性与定量分析

ICH M3(R2) 支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则

ICH S2(R1) 人用药物遗传毒性试验和数据分析指导原则

ICH S9 抗肿瘤药物的非临床评价指导原则

OECD TG 471 细菌回复突变试验

OECD TG 473 体外哺乳动物染色体畸变试验

检测仪器

高分辨液相色谱-质谱联用仪：该系统将液相色谱的高效分离能力与质谱的高灵敏度、高分辨率检测相结合，是实现复杂生物样品中微量代谢产物分离与结构鉴定的核心设备。其主要功能是提供精确的分子量和碎片离子信息。

三重四极杆质谱仪: 具备高灵敏度和选择性反应监测功能，常用于目标代谢产物的定量分析和确证。在定性分析中，通过子离子扫描模式获取特征碎片图谱，辅助结构解析。

线性离子阱-轨道阱组合质谱仪: 该仪器结合了离子阱的多级质谱能力和轨道阱的高分辨与高质量精度特性，能够对未知代谢产物进行深度碎裂分析，获得丰富的结构信息。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。