生物类似物可比性测试

检测项目

一级结构分析：通过质谱技术测定氨基酸序列，确认其与参照药的一致性，包括序列覆盖度和翻译后修饰的鉴定。

高级结构分析：利用圆二色谱和荧光光谱分析蛋白质的二级和三级结构，评估空间构象的相似性。

电荷异质性分析：使用成像毛细管等电聚焦电泳或离子交换色谱评估电荷变异体，如脱酰胺化或唾液酸化的分布。

糖基化分析：通过液相色谱-质谱联用技术解析N-连接和O-连接糖基化谱，比较糖型分布对药代动力学和效力的影响。

生物学活性测定：基于细胞培养的效价试验或受体结合试验，定量评估其与参照药在功能上的等效性。

免疫化学特性分析：使用酶联免疫吸附法或表面等离子共振技术检测抗原结合活性和免疫原性相关参数。

聚集体和片段分析：运用尺寸排阻色谱和多角度光散射仪监测高分子量聚集体和低分子量片段的比例。

稳定性研究：在加速和长期条件下考察产品的物理化学和生物学特性变化，评估有效期内的质量稳定性。

理化性质比对：综合热稳定性、疏水性和溶解度等参数，通过差示扫描量热法和动态光散射进行全面表征。

检测范围

单克隆抗体药物：针对肿瘤坏死因子抑制剂或免疫检查点抑制剂等，进行结构与功能的多维度相似性评价。

融合蛋白药物：包括受体-Fc融合蛋白，重点分析其受体结合域和Fc介导的效应功能。

胰岛素及其类似物：评估其一级结构、六聚体形成能力以及与胰岛素受体的相互作用。

促红细胞生成素：侧重于糖基化谱的精细比对和体内外生物学活性的等效性验证。

粒细胞集落刺激因子：检测其促进粒细胞增殖的活性以及稳定性条件下的聚集倾向。

干扰素制剂：通过抗病毒活性测定和受体亲和力实验确认其免疫调节功能的相似性。

凝血因子产品：分析其促凝血活性和酶原激活特性，确保止血效力的可比性。

生长激素类药物：比较其促进细胞增殖的效力和代谢调节功能，评估临床替代潜力。

酶替代疗法产品：针对溶酶体贮积症等疾病，验证其底物催化活性和细胞内靶向效率。

肽类激素类似物：通过质谱和核磁共振技术确认合成肽的序列正确性和构象稳定性。

检测标准

ISO5725-1：测量方法与结果的准确度确定第一部分总则与定义。

ISO13485：医疗器械质量管理体系用于法规的要求。

ISO17025：检测和校准实验室能力的通用要求。

GB/T33276-2016：生物制品质量控制分析方法验证指导原则。

GB/T37868-2019：核酸检测用引物探针通用技术要求。

GB/T34798-2017：医药制剂微生物检验替代方法验证指导原则。

GB/T16886.1：医疗器械生物学评价第1部分评价与试验。

检测仪器

高效液相色谱仪：采用高压泵输送流动相分离复杂混合物，用于纯度分析和电荷异质性检测。

质谱仪：通过测量离子质荷比进行精确分子量测定，应用于一级结构确认和糖基化分析。

圆二色谱仪利用左右圆偏振光吸收差异探测蛋白质二级结构含量和构象变化。

表面等离子共振仪:实时监测分子间相互作用动力学参数，用于亲和力与结合活性测定。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。