抑制剂代谢产物分析实验

检测项目

原型抑制剂定量分析：测定生物样本中未经代谢转化的原始抑制剂药物的绝对浓度。

I相代谢产物鉴定与定量：检测经氧化、还原、水解等I相反应生成的初级代谢产物。

II相代谢产物鉴定与定量：检测与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽等结合生成的II相结合产物。

活性代谢产物追踪：特别关注具有药理活性或毒理活性的代谢中间体或终产物。

代谢产物谱分析：对样本中所有可检测到的代谢产物进行非靶向或广靶向筛查与谱图绘制。

代谢稳定性评估：通过测定原型药物减少的速率，评估其在生物体系中的代谢快慢。

代谢途径推断与确证：根据检测到的代谢产物，推断其主要代谢途径，并通过标准品进行确证。

代谢产物动力学研究：分析关键代谢产物随时间变化的浓度-时间曲线，计算其药代动力学参数。

手性代谢产物分析：对具有手性中心的代谢产物进行立体选择性分离与定量。

蛋白结合率测定：评估关键代谢产物与血浆蛋白的结合程度，了解其游离活性部分浓度。

检测范围

血浆与血清：最常用的生物样本，用于药代动力学研究和治疗药物监测。

全血：用于分析可能在血细胞中分布或代谢的抑制剂及其产物。

尿液：用于收集水溶性较高的II相代谢产物，进行排泄质量平衡研究。

胆汁：对于主要经胆汁排泄的药物，是分析其代谢产物的关键样本。

粪便：用于研究经肠道排泄或肠道菌群代谢产生的相关产物。

组织匀浆：如肝脏、肾脏等代谢器官，用于研究组织特异性代谢与蓄积。

体外孵育体系：包括肝微粒体、肝细胞、重组酶等，用于体外代谢产物谱的初步研究。

脑脊液：针对作用于中枢神经系统的抑制剂，评估其及代谢产物透过血脑屏障的能力。

细胞培养上清与裂解液：在细胞水平研究抑制剂代谢及细胞毒性关联的代谢产物。

特殊基质：如乳汁、唾液、汗液等，用于特殊场景下的暴露或监测研究。

检测方法

液相色谱-串联质谱法：高灵敏度、高特异性的主流方法，用于绝大多数代谢产物的定性与定量。

高分辨质谱分析：采用Q-TOF、Orbitrap等高分辨质谱，精确测定代谢产物分子量，用于未知物鉴定。

放射性示踪法：使用放射性标记的抑制剂，全面追踪其代谢转化途径与质量平衡。

核磁共振波谱法：用于复杂或全新代谢产物的精确结构解析与确认。

免疫分析法：基于抗原-抗体反应，适用于特定结构代谢产物的快速筛查。

气相色谱-质谱联用法：适用于挥发性或经衍生化后具有挥发性的小分子代谢产物分析。

毛细管电泳法：基于离子迁移率差异进行分离，特别适用于手性代谢产物的分析。

在线电化学检测联用技术：用于检测易于发生氧化还原反应的代谢产物，如醌类中间体。

微透析采样联用分析：实现活体、实时、在位采样，结合LC-MS/MS进行动态监测。

多方法联用与数据融合分析：整合多种分析技术的数据，对复杂代谢体系进行全面解析。

检测仪器设备

三重四极杆液质联用仪：进行靶向定量分析的核心设备，具有极高的灵敏度和重现性。

高分辨液相色谱-质谱联用仪：如飞行时间或静电场轨道阱质谱，用于未知代谢产物的筛查与鉴定。

高效液相色谱仪：作为分离模块，与多种检测器联用，实现代谢产物的高效分离。

超高效液相色谱仪：提供更高柱效和更快分离速度，提升分析通量和灵敏度。

气相色谱-质谱联用仪：用于分析挥发性代谢产物或经衍生化处理的样品。

核磁共振波谱仪：用于最终确认代谢产物的精细化学结构及构型。

液体闪烁计数器：配合放射性示踪法，测量样本中的放射性强度，用于质量平衡研究。

自动样品制备工作站：实现生物样本的自动移液、稀释、蛋白沉淀、固相萃取等前处理步骤。

微透析采样系统：包含探针、灌注泵和收集器，用于活体组织的连续微量采样。

数据采集与处理软件：包括仪器控制、数据采集、峰积分、定量计算及代谢物鉴定专用软件平台。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。