有关物质限量测试

检测项目

特定单一杂质：指在质量标准中单独列出并规定明确接受限度的已知或未知杂质，通常具有明确的毒理学关注。

总杂质：指所有检测到的、超出忽略限度的杂质含量之和，用于评估样品的整体纯度。

已知杂质：指已通过结构确证和毒理学评估的杂质，其来源和特性明确，通常有特定的限度要求。

未知杂质：指尚未明确结构鉴定的杂质，其限度通常以相对于主成分的百分比或与已知杂质限度比较来控制。

降解产物：指在原料药或制剂生产、储存过程中，由主成分化学分解产生的杂质，是稳定性研究的重点。

工艺杂质：指在合成或生产过程中引入的起始物料、中间体、试剂、催化剂、溶剂残留等杂质。

异构体杂质：指与主成分具有相同分子式但原子空间排列不同的杂质，如对映异构体、非对映异构体等。

基因毒性杂质：指具有潜在损伤DNA能力、可能致癌或致突变的杂质，其控制限度极低，需采用高灵敏度方法。

残留溶剂：指在生产工艺中使用并未能完全去除的有机挥发性杂质，需根据其毒性分类设定限度。

无机杂质：主要包括催化剂、配位体、重金属、无机盐等，通常通过药典通则方法（如炽灼残渣、原子吸收）进行控制。

检测范围

原料药：对活性药物成分本身进行有关物质分析，是控制药品质量的基础，涵盖合成工艺引入的所有杂质。

化学药品制剂：包括片剂、胶囊、注射剂等，需考察制剂工艺和储存过程中可能产生的降解产物及辅料相互作用产物。

生物制品：涵盖蛋白质、多肽、抗体等，其有关物质包括聚合体、片段、氧化/脱酰胺变体等产品相关杂质。

中药及天然药物：关注其提取物或制剂中可能存在的农药残留、重金属、真菌毒素及特定有毒成分。

药用辅料：对非活性成分进行杂质控制，以确保其不会对药品的安全性和有效性产生不良影响。

起始物料和中间体：在药品生产的早期阶段控制关键杂质，有助于确保最终原料药的质量。

包装材料浸出物：考察药品与直接接触的包装材料相互作用而浸出的有机或无机杂质。

工艺残留物：如清洁验证中的活性成分残留、设备引入的润滑剂或清洗剂残留等。

稳定性考察样品：在加速试验和长期试验条件下，定期监测有关物质的变化趋势，确定药品的有效期。

仿制药与原研药对比：通过杂质谱对比研究，确保仿制药品的杂质水平不高于已上市的原研药。

检测方法

高效液相色谱法：最常用的方法，利用不同物质在固定相和流动相间分配系数的差异进行分离，适用于大多数有机杂质。

气相色谱法：主要用于挥发性杂质、残留溶剂及部分降解产物的分离与分析。

薄层色谱法：一种经典的半定量或限度检查方法，设备简单，常用于快速筛查或作为补充方法。

毛细管电泳法：基于离子或带电粒子在电场中迁移速率的差异进行分离，特别适用于手性杂质和生物大分子杂质分析。

离子色谱法：专门用于分析离子型杂质，如无机阴离子、阳离子或有机酸、碱。

紫外-可见分光光度法：通常用于总杂质的粗略控制或特定具有强吸收杂质的测定，灵敏度相对较低。

质谱检测器联用技术：如LC-MS、GC-MS，用于杂质的结构鉴定、痕量基因毒性杂质的定量以及复杂杂质谱解析。

核磁共振波谱法：主要用于杂质的结构确证，提供原子连接方式、空间构型等详细信息。

滴定法：用于特定类别杂质（如酸值、碱度、过氧化物）的测定，属于经典化学分析方法。

药典附录通则方法：如炽灼残渣、重金属检查法、氯化物/硫酸盐检查法等，用于控制特定无机杂质。

检测仪器设备

高效液相色谱仪：核心设备，包含输液泵、自动进样器、色谱柱温箱、检测器（如DAD、FLD）及数据处理系统。

气相色谱仪：包含载气系统、进样口、色谱柱、检测器（如FID、ECD、MSD）及控制系统，用于挥发性物质分析。

液相色谱-质谱联用仪：将HPLC的分离能力与MS的高灵敏度、高选择性鉴定能力相结合，是杂质鉴定和痕量分析的关键设备。

气相色谱-质谱联用仪：用于复杂挥发性混合物中未知杂质的定性鉴定和定量分析。

紫外-可见分光光度计：用于测定特定波长下的吸光度，可用于杂质限度检查或作为HPLC的检测器。

薄层色谱扫描仪：对TLC板上的斑点进行原位扫描和定量分析，提高薄层色谱的定量准确性。

毛细管电泳仪：包含高压电源、毛细管、检测器及自动进样系统，用于离子和手性物质分析。

离子色谱仪：配备抑制器和电导检测器等，专门用于离子型杂质的分离与检测。

分析天平：用于精确称量样品和对照品，是定量分析的基础，要求精度高（如万分之一或十万分之一）。

样品前处理设备：包括超声波清洗器、离心机、固相萃取装置、氮吹仪、滤膜过滤器等，用于样品的溶解、提取、净化和浓缩。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。