二环速激肽拮抗剂排泄途径测试

检测项目

原型药物浓度测定：定量分析血浆、尿液及粪便中未代谢的二环速激肽拮抗剂原型药物含量，是评估其排泄总量的基础。

主要代谢物鉴定与定量：识别并定量在排泄物中出现的主要I相和II相代谢产物，明确药物的生物转化路径。

尿液累积排泄率：在规定时间间隔内收集尿液，计算原型药物及代谢物随尿液排出的累积量与给药剂量的百分比。

粪便累积排泄率：在规定时间间隔内收集粪便，计算原型药物及代谢物随粪便排出的累积量与给药剂量的百分比。

胆汁排泄率（如适用）：通过胆管插管动物模型，测定原型药物及代谢物经胆汁排泄的速率和总量，评估肝肠循环贡献。

肾清除率计算：基于血浆药物浓度和尿药排泄数据，计算肾脏对原型药物的清除能力，反映肾排泄效率。

质量平衡研究：综合尿液、粪便、胆汁等所有排泄途径的回收数据，计算总放射性或药物相关物质的总回收率，评估排泄途径的完整性。

排泄动力学参数：分析排泄速率-时间曲线，获取最大排泄速率、排泄半衰期等动力学参数。

血浆蛋白结合率影响评估：考察药物与血浆蛋白的结合程度对其经肾小球滤过排泄的潜在影响。

特定转运体介导的排泄机制研究：探究药物是否作为P-gp、BCRP、OAT、OCT等转运体的底物，从而影响其肾或胆汁排泄。

检测范围

大鼠血浆样本：最常用的临床前药代动力学研究样本，用于获取血药浓度-时间曲线，计算清除率。

比格犬血浆样本：非啮齿类动物毒代动力学研究的关键样本，其生理更接近人类，数据更具参考价值。

食蟹猴血浆样本：在高级别临床前研究中用于评估灵长类动物的药代动力学行为。

时间点尿液样本：按预设时间点（如0-6, 6-12, 12-24, 24-48小时）分段收集的尿液，用于计算排泄速率和累积量。

时间点粪便样本：按预设时间点分段收集的粪便样本，用于评估经肠道排泄的进程和总量。

胆汁样本（大鼠）：通过胆管插管手术从大鼠体内直接引流获得的胆汁，用于精确测定胆汁排泄量。

灌胃给药后胃肠道内容物：在特定时间点处死动物后取得的胃、小肠、大肠内容物，用于评估药物在胃肠道的滞留与吸收情况。

组织匀浆样本（肝、肾）：肝脏和肾脏组织的匀浆液，用于分析药物在主要排泄器官中的分布与蓄积。

放射性标记的排泄物样本：使用14C或3H标记的药物进行实验后收集的样本，用于进行高灵敏度的质量平衡研究。

体外转运实验样本：如转染特定转运体的细胞培养上清液、膜囊泡孵育液等，用于机制层面的排泄途径研究。

检测方法

液相色谱-串联质谱法：高选择性、高灵敏度的主流定量方法，用于生物样本中原型药物及特定代谢物的准确定量。

加速器质谱法：用于极微量放射性标记药物（如14C）的定量分析，灵敏度极高，常用于人体质量平衡研究。

液相色谱-高分辨质谱法：用于未知代谢产物的筛查与结构鉴定，能提供精确分子量信息，辅助阐明生物转化途径。

放射性同位素示踪法：使用标记药物给药后，通过液体闪烁计数仪测量各排泄物中的总放射性，计算质量平衡。

固相萃取前处理技术：从复杂的生物基质（如血浆、尿液）中高效提取、纯化目标分析物，降低基质干扰。

蛋白沉淀法前处理技术：快速去除生物样本中的蛋白质，是处理大量血浆样本的常用前处理方法。

酶水解处理法：使用β-葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶处理尿液等样本，将结合型代谢物水解为游离型，用于测定总代谢物含量。

Caco-2细胞单层转运模型：经典的体外模型，用于初步评估药物的肠渗透性及外排转运体（如P-gp）对其排泄的影响。

转运体过表达细胞系摄取/外排实验：利用转染了特定转运体（如OAT1, OCT2）的细胞系，评估该转运体是否介导药物的摄取或外排。

膜囊泡转运实验：使用表达特定外排转运体（如P-gp, BCRP）的膜囊泡，直接研究ATP依赖的药物外排过程。

检测仪器设备

三重四极杆液质联用仪：进行LC-MS/MS定量分析的核心设备，具备高灵敏度和高特异性。

高分辨飞行时间质谱仪或轨道阱质谱仪：用于代谢物鉴定和结构解析的高端质谱设备。

高效液相色谱仪：与质谱仪联用，负责样品中各组分的分离。

液体闪烁计数器：用于测量放射性同位素标记样本的放射性强度，是质量平衡研究的关键设备。

加速器质谱仪：用于超痕量长寿命放射性核素（如14C）分析的尖端设备，灵敏度可达10-18水平。

生物样品自动制备系统：实现96孔板形式的自动化蛋白沉淀、固相萃取等前处理，提高通量和重现性。

氮吹浓缩仪：用于将经过提取的样品溶液在温和氮气流下快速浓缩至干或小体积。

精密分析天平

-80°C超低温冰箱：长期稳定保存生物样本及标准品溶液，确保分析物的稳定性。

细胞培养箱及生物安全柜：用于体外转运实验所需的细胞培养与实验操作。

多功能酶标仪

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。