抑制剂血浆蛋白结合率测试

检测项目

游离药物分数测定：核心检测项目，直接测定在血浆中未与蛋白结合的游离型药物所占的比例。

结合药物分数测定：测定与血浆蛋白（主要是白蛋白、α1-酸性糖蛋白）结合的药物的比例。

表观结合常数计算：通过结合数据计算药物与血浆蛋白结合的亲和力常数，反映结合强度。

结合位点分析：初步分析药物主要与血浆中的哪一类蛋白结合，判断结合特异性。

浓度依赖性研究：考察在不同药物浓度下蛋白结合率的变化，判断是否存在饱和结合现象。

种属差异比较：比较待测抑制剂在人、大鼠、犬、猴等不同种属血浆中的蛋白结合率差异。

血浆稳定性同步评估：在结合率测试过程中，同步监测药物在血浆中的化学稳定性。

温度影响考察：研究不同孵育温度（如4°C， 37°C）对蛋白结合率结果的影响。

pH影响考察：考察血浆pH值变化对抑制剂蛋白结合率的潜在影响。

方法学验证：对所选测定方法的专属性、精密度、准确度、回收率等进行系统验证。

检测范围

小分子化学抑制剂：各类靶向激酶、蛋白酶等的小分子化合物新药候选物。

抗体类药物：单克隆抗体、抗体偶联药物等大分子治疗剂的蛋白结合特性评估。

多肽类抑制剂：具有抑制功能的多肽类药物与血浆蛋白的相互作用研究。

天然产物提取物：从中药或天然产物中分离的具有抑制活性的单体成分。

代谢产物：药物在体内的主要活性或非活性代谢产物。

手性药物对映体：分别测定手性抑制剂不同对映体与血浆蛋白的结合差异。

前药：评估前药形式及其活性代谢物在血浆中的蛋白结合情况。

联合用药考察：研究与其他药物合用时，对彼此血浆蛋白结合率的竞争性影响。

疾病状态血浆：使用来自肝肾功能不全等特定疾病患者的血浆进行测试。

不同来源血浆：包括人源血浆以及临床前研究常用的鼠、犬、猴等动物血浆。

检测方法

平衡透析法：经典方法，利用半透膜分隔血浆和缓冲液，达到平衡后测定两侧药物浓度。

超滤离心法：快速常用方法，通过离心使游离药物穿过超滤膜，分别测定滤液和残留液浓度。

超速离心法：基于沉降原理分离游离与结合药物，适用于高结合率或易吸附的化合物。

微透析法：一种在体或离体连续取样技术，可动态监测游离药物浓度。

光谱位移法：利用药物与蛋白结合前后紫外或荧光光谱的变化来测定结合参数。

表面等离子共振技术：实时、无标记地分析药物分子与固定化血浆蛋白的相互作用动力学。

荧光偏振法：若药物本身或经标记后具有荧光，可通过偏振度变化测定结合率。

色谱前沿分析法：将血浆蛋白固定于色谱柱，通过分析药物的色谱保留行为研究结合。

生物传感器法：利用生物传感器实时监测药物与芯片表面蛋白的结合与解离过程。

计算预测法：基于化合物的理化参数和结构，采用软件模型初步预测其蛋白结合率。

检测仪器设备

平衡透析装置：由透析池、半透膜及恒温振荡器组成，用于平衡透析实验的核心设备。

超滤离心管与离心机：配备不同截留分子量的超滤管，需使用高速离心机进行分离。

超速离心机：提供极高转速，用于分离游离与结合型药物的超速离心方法。

液相色谱-质谱联用仪：高灵敏度定量分析仪器，用于准确测定透析液或超滤液中的药物浓度。

高效液相色谱仪：配备紫外或荧光检测器，用于浓度测定，是常规分析工具。

恒温振荡孵育箱

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。