代谢稳定性评估测试

检测项目

肝微粒体温孵稳定性测试：将待测化合物与肝微粒体共孵育，评估其在肝脏初级代谢系统中的稳定性。

肝细胞温孵稳定性测试：使用原代肝细胞或肝细胞系进行孵育，更真实地模拟体内肝脏的完整代谢环境。

S9组分稳定性测试：利用肝组织匀浆后的S9组分进行测试，同时包含I相和II相代谢酶。

血浆稳定性测试：评估化合物在血浆中受酶（如酯酶）水解或化学降解的稳定性。

全血稳定性测试：将化合物置于全血中孵育，综合评估其在血液成分中的稳定性。

胃肠道液稳定性测试：模拟胃液和肠液环境，评估化合物在口服给药后于胃肠道的化学及酶解稳定性。

CYP酶表型分析：鉴定负责化合物代谢的主要细胞色素P450亚型，明确代谢途径。

半衰期测定：通过剩余原型药物浓度随时间的变化，计算化合物在生物体系中的半衰期。

固有清除率计算：基于体外代谢数据，量化化合物被代谢酶清除的内在速率。

代谢物谱分析：鉴定和定量分析孵育体系中产生的初级和次级代谢产物。

检测范围

小分子化学药物：涵盖新化学实体、候选药物及仿制药，是代谢稳定性评估的主要对象。

前药：评估其在体内转化为活性药物的速率和程度，是前药设计的关键环节。

多肽类药物：评估其易受蛋白酶水解的特性，为结构修饰提供依据。

天然产物及提取物：研究复杂天然成分的代谢命运，阐明其药效物质基础。

中药复方活性成分：探究中药复杂体系中单一成分的代谢行为，助力中药现代化研究。

农药与化学品：评估其在环境生物或非靶标生物体内的代谢与蓄积风险。

化妆品功效成分：研究其经皮吸收后在皮肤或系统内的代谢转化与安全性。

食品添加剂：评估其在机体内的代谢途径、速率及潜在产物的安全性。

候选药物代谢产物：对已鉴定的代谢产物进行进一步的稳定性研究，评估其是否具有活性或毒性。

不同物种来源样本：包括人、大鼠、小鼠、犬、猴等多种实验动物，用于种属差异比较和临床前预测。

检测方法

液相色谱-质谱联用法：最核心的定量与定性分析手段，高灵敏度、高专属性地检测原型药物及代谢物。

高效液相色谱法：常与紫外或荧光检测器联用，用于代谢稳定性研究的常规定量分析。

放射性标记示踪法：使用放射性同位素标记化合物，可全面追踪其代谢转化途径与物料平衡。

荧光检测法：针对具有荧光特性或可衍生化为荧光物质的化合物，进行快速、灵敏的检测。

紫外-可见分光光度法：基于底物或产物的特征吸收变化，用于特定酶促反应速率的测定。

酶标仪检测法：适用于高通量筛选阶段，利用荧光或发光底物快速评估化合物对代谢酶的抑制或稳定性。

气相色谱-质谱联用法：特别适用于挥发性强或需衍生化的小分子化合物及其代谢物的分析。

核磁共振波谱法：用于精确鉴定复杂或未知代谢产物的化学结构，是结构解析的权威手段。

高通量自动化平台：整合自动液体处理工作站与快速LC-MS/MS，实现大批量化合物的早期代谢稳定性筛选。

软件模拟预测法：利用ADMET预测软件，基于化合物结构对其代谢稳定性和代谢位点进行计算机模拟预测。

检测仪器设备

三重四极杆质谱仪：进行定量分析的核心设备，具有极高的灵敏度和选择性，用于MRM模式下的精确含量测定。

高分辨质谱仪：如Q-TOF或Orbitrap，用于精确质量数测定和未知代谢产物的筛查与结构推测。

高效液相色谱仪：用于样品分离的必备设备，常与质谱仪在线联用。

气相色谱仪：用于分离挥发性或经衍生化后挥发性代谢产物的色谱系统。

恒温振荡培养箱

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。