体外透膜吸收实验

检测项目

表观渗透系数（Papp）：评价药物分子跨膜转运速率的核心参数，通过测量受体池药物累积量计算得出。

累积渗透量（Q）：指在特定时间点，药物从供体池透过生物膜到达受体池的总量，反映药物的整体渗透能力。

渗透速率（J）：单位时间单位面积内药物透过生物膜的量，用于评估药物渗透的快慢。

回收率：实验结束后，供体池、膜上及受体池中药物总量的总和与初始投药量的百分比，用于评估实验系统的可靠性及药物是否发生吸附或降解。

外排比：通过比较基底侧到顶侧（B-A）与顶侧到基底侧（A-B）的Papp值，评估P-糖蛋白等外排转运体对药物渗透的影响。

时间滞后（Tlag）：药物从开始渗透到在受体池中达到稳定渗透速率所需的时间，与药物在膜中的分配和扩散过程相关。

膜保留量：实验结束后滞留在生物膜或细胞单层内的药物量，可间接反映药物与膜的亲和性。

细胞活性与完整性：使用Caco-2等细胞模型时，需检测跨膜电阻（TEER）或荧光黄透过率，以确保细胞单层紧密且活性正常。

代谢稳定性：在渗透过程中同步考察药物是否被细胞或酶系统代谢，评估首过代谢效应。

pH依赖性：研究不同pH条件（模拟胃肠环境）对药物渗透性的影响，预测其在体内的吸收部位。

检测范围

口服候选药物：评估其在小肠段的被动扩散和主动转运潜力，预测口服生物利用度。

经皮给药制剂：评价药物透过皮肤角质层的能力，用于贴剂、膏剂等外用制剂的开发。

鼻腔给药药物：研究药物通过鼻黏膜吸收进入体循环的渗透特性。

口腔黏膜给药系统：评估药物通过颊黏膜或舌下黏膜吸收的速率和程度。

仿制药生物等效性研究：作为体外替代方法，比较仿制药与原研药在特定条件下的渗透行为。

前药设计：验证经过结构修饰的前药分子其渗透性是否得到改善。

处方筛选与优化：比较不同剂型、不同辅料或不同促渗剂对药物渗透性的影响。

药物-药物相互作用：研究共同给药时，一种药物对另一种药物透膜吸收（特别是外排转运）的抑制或促进作用。

天然产物活性成分：评估中药或植物提取物中有效成分的肠道吸收特性。

化妆品功效成分：测试美白、抗衰等活性成分的皮肤渗透性，评估其透皮功效。

检测方法

Caco-2细胞模型法：利用人结肠癌细胞在Transwell上培养分化形成肠上皮细胞单层，是评价药物肠道吸收和外排的“金标准”体外模型。

平行人工膜渗透分析（PAMPA）：使用人工磷脂膜模拟生物膜，主要用于高通量筛选化合物的被动扩散潜力。

离体组织扩散池法：使用离体动物或人的肠段、皮肤等组织，置于扩散池中，更接近真实的生物膜环境。

流动灌注室法：在扩散池系统中，使受体液保持流动状态，更好地模拟体内血流造成的漏槽条件。

反向透析法：将微型透析探针置于受体池或组织内，连续采样，适用于蛋白结合率高的药物。

Franz扩散池法：主要用于经皮渗透研究，由供体室和受体室组成，受体室带有搅拌和恒温水浴夹套。

USP溶出装置法：有时可适配使用USP IV型（流通池）等装置进行透膜实验，实现溶出与吸收的联动测试。

细胞单层-器官芯片联用法：将细胞培养模型与微流控芯片技术结合，构建更仿生的动态吸收模型。

外翻肠囊法：将动物小肠段外翻后两端结扎，形成囊状，置于缓冲液中，用于研究肠段的吸收与代谢。

皮肤角质层剥离法：通过胶带粘贴等方式剥离皮肤角质层，研究药物在皮肤各层的渗透分布。

检测仪器设备

垂直扩散池（如Franz池）：用于经皮渗透实验的标准设备，包含供体室、受体室、采样口和温控系统。

水平扩散池（如Side-Bi-Side池）：常用于黏膜或离体组织渗透实验，供体室与受体室水平相对。

Transwell培养板：进行细胞渗透实验的核心耗材，由多孔聚碳酸酯膜插入件和培养板组成，形成上下独立的腔室。

跨膜电阻仪（TEER Meter）：用于实时监测Caco-2等细胞单层的完整性与紧密连接程度。

自动采样系统：与扩散池联用，可按照预设时间点从受体池自动采集样品，提高实验效率和精度。

高效液相色谱仪（HPLC）：最常用的药物浓度分析设备，配备紫外、荧光或质谱检测器，用于定量渗透样品中的药物。

液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）：具备高灵敏度和特异性，特别适用于复杂基质中微量药物及其代谢物的分析。

恒温水浴循环系统：为扩散池或培养体系提供稳定、恒定的温度环境（通常为37℃）。

磁力搅拌系统：置于扩散池受体室底部，确保受体液药物浓度均匀，维持漏槽条件。

PAMPA分析系统：商业化的专用板式系统，通常与紫外读板机联用，实现96孔或384孔板的高通量检测。

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。