疫苗验证检测

检测项目

疫苗验证检测体系包含四大核心模块：理化特性分析、生物学活性测定、安全性评价及稳定性研究。

1. 理化特性分析

• 抗原含量测定：采用紫外分光光度法或BCA法进行定量

• 蛋白纯度检测：SDS-PAGE电泳结合HPLC色谱分析

• 佐剂成分验证：铝含量测定及粒径分布检测

• pH值与渗透压测定：符合《中国药典》通则0631标准

2. 生物学活性测定

• 免疫原性评估：动物攻毒试验与中和抗体效价测定

• 病毒滴度检测：TCID50法或空斑形成试验

• 细菌疫苗效力：菌落形成单位（CFU）定量分析

• 重组蛋白疫苗活性：ELISA法结合细胞受体结合实验

3. 安全性评价

• 无菌检查：薄膜过滤法联合液体培养基培养

• 异常毒性试验：小鼠和豚鼠急性毒性观察

• 内毒素检测：鲎试剂凝胶法（LAL）定量分析

• 外源因子筛查：PCR法检测支原体及病毒污染

4. 稳定性研究

• 加速稳定性试验：40℃/75%RH条件下持续监测6个月

• 长期稳定性跟踪：2-8℃储存环境定期抽样检测

• 冻融循环测试：模拟运输过程中的温度波动影响

• 光照敏感性评估：ICH Q1B光稳定性指导原则实施

检测范围

本检测体系适用于以下疫苗类型及生产阶段的质量控制：

1. 按技术路线分类

• 灭活疫苗（如脊髓灰质炎灭活疫苗）

• 减毒活疫苗（如麻疹腮腺炎风疹联合疫苗）

• 重组蛋白疫苗（如HPV疫苗）

• mRNA疫苗（如新冠mRNA疫苗）

• 病毒载体疫苗（如埃博拉病毒载体疫苗）

2. 按生产阶段分类

• 原液中间体：细胞基质、病毒种子批检定

• 半成品控制：配制过程关键参数监控

• 成品放行检验：外观、装量差异及可见异物检查

• 上市后监测：冷链运输后质量复核

3. 特殊类型覆盖

• 多联多价疫苗组分比例验证

• 佐剂吸附率与解离度测定

• 冻干制剂复溶时间及溶液澄清度检验

• 预充式注射器兼容性测试

检测方法

基于不同检测目标采用国际标准化操作流程：

1. 理化分析方法

• HPLC-MS联用技术：用于糖基化修饰分析与杂质鉴定

• 动态光散射仪（DLS）：病毒样颗粒粒径分布测定

• 差示扫描量热法（DSC）：蛋白质热变性温度分析

• ICP-OES光谱法：金属佐剂元素定量检测

2. 生物学活性方法

• 流式细胞术（FACS）：免疫细胞活化率测定

• ELISpot法：特异性T细胞应答定量分析

• 微量中和试验（MNA）：血清抗体中和效价判定

• Real-time PCR：核酸疫苗完整性验证

3. 安全性评价方法

• PCR-荧光探针法：外源DNA残留量检测

• Limulus多肽显色法：内毒素超敏定量

• Vero细胞病变法：外源病毒因子筛查

• GC-MS联用技术：有机溶剂残留分析

4. 稳定性研究方法

• Arrhenius方程预测：有效期加速推算模型

• X射线衍射分析（XRD）：冻干制剂晶型稳定性研究

• MALDI-TOF质谱：长期储存后蛋白降解产物鉴定

• NTA纳米颗粒追踪技术：脂质纳米颗粒聚集度监测

检测仪器

配备符合GLP规范的先进分析设备系统：

1. 基础理化分析设备组

• UPLC超高效液相色谱仪（Waters ACQUITY系列）

• Q-Exactive高分辨质谱仪（Thermo Scientific）

• Zetasizer Nano ZSP粒径电位分析仪（Malvern）

• TECAN酶标仪（Infinite M200 Pro型）

2. 生物活性测试系统

• BD FACSAria III流式细胞分选系统

• Octet RED96分子互作分析仪（Sartorius）

• Biotek Cytation5多功能微孔板成像系统

• BioRad CFX96实时荧光定量PCR仪

3. 安全评价专用设备组

• Charles River Endosafe nexgen-PTS内毒素检测仪

• Miltenyi Biotec CliniMACS细胞分选系统

• Lonza MycoAlert支原体快速检测试剂盒配套仪器

• Agilent GC-MS 8890/5977B气相色谱质谱联用仪

4. 稳定性研究配套装置

• Binder KBF系列恒温恒湿箱（ICH Q1A标准配置）

• LyoStar III冻干机过程参数记录系统（SP Scientific）

• Anton Paar Lovis微粘度测定仪（制剂流动性分析）

• Formulaction Turbiscan稳定性分析仪（加速相分离测试）

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。