体外代谢稳定性

检测项目

固有清除率：评估化合物在肝微粒体或肝细胞等生物系统中，不受蛋白结合和转运体影响的内在代谢速率。

半衰期：指化合物在体外代谢体系中浓度下降一半所需的时间，是评价代谢稳定性的直接指标。

代谢产物鉴定：通过质谱等技术，识别和表征化合物在代谢过程中生成的初级及次级代谢产物结构。

酶动力学参数（Km, Vmax）：测定代谢酶对底物的亲和力（Km）和最大代谢速率（Vmax），用于深入理解代谢机制。

CYP450酶表型研究：确定负责化合物代谢的主要细胞色素P450亚型（如CYP3A4, CYP2D6等）。

NADPH依赖性：验证化合物的代谢是否依赖于辅因子NADPH，以判断是否为CYP450酶介导的I相代谢。

血浆稳定性：检测化合物在血浆中的化学或酶解稳定性，评估其是否易被血浆酯酶等水解。

肝微粒体温孵稳定性：在含有CYP450等代谢酶的肝微粒体体系中，评估化合物的代谢稳定性。

肝细胞温孵稳定性：在更接近体内环境的完整肝细胞中，综合评价I相和II相代谢稳定性。

重组CYP450酶代谢稳定性：利用单一表达的重组人CYP450酶，特异性研究该亚型对化合物的代谢能力。

检测范围

新化学实体：药物发现阶段的全新小分子化合物，需早期筛选其代谢稳定性。

先导化合物：经过初步筛选出的候选药物系列，需优化其代谢性质以提高成药性。

前药：评估前体药物在靶向部位被代谢激活为活性药物的速率和程度。

天然产物活性成分：研究从中药或天然产物中提取的单体成分的体外代谢特征。

手性药物对映体：分别考察左旋体和右旋体在代谢上的差异，即立体选择性代谢。

药物候选物代谢物：对已鉴定出的主要代谢产物进行进一步的稳定性与活性研究。

制剂中的原料药：评估在制剂处方存在下，原料药的体外代谢行为是否发生改变。

药物相互作用候选物：评估化合物作为代谢酶抑制剂或诱导剂的潜力。

生物技术药物：部分肽类或寡核苷酸药物也可进行相应的体外代谢研究。

农药与化学品：在毒理学研究中，评估外源性化学物质在生物体内的代谢转化与持久性。

检测方法

肝微粒体温孵法：将化合物与肝微粒体、辅因子NADPH在缓冲液中共同温孵，定时取样分析，是最经典的方法。

新鲜/冻存肝细胞温孵法：使用悬浮或培养的肝细胞与化合物共孵育，能同时反映I相和II相代谢。

重组酶温孵法：使用表达单一CYP450亚型或UGT等酶的重组体系，进行特异性的酶表型分析。

S9组分温孵法：使用包含微粒体和胞液成分的肝S9组分，进行更全面的代谢评估。

Cocktail探针底物法：将多种CYP450亚型的特异性探针底物与待测物共同温孵，高效评估酶抑制潜力。

血浆/全血温孵法：将化合物与血浆或全血在37°C下共孵育，评估其血液稳定性。

LC-MS/MS定量分析：采用液相色谱-串联质谱技术，高灵敏度、高选择性地定量分析底物减少和代谢物生成。

高分辨率质谱鉴定法：利用Q-TOF等高分辨质谱获取精确分子量及碎片信息，用于未知代谢产物的结构推断。

放射性标记示踪法：使用放射性同位素标记的化合物，便于全面追踪代谢途径和物料平衡。

荧光/发光检测法：利用特定探针底物代谢后产生荧光或发光的特性，进行高通量的酶活性筛选。

检测仪器设备

液相色谱-串联质谱联用仪：进行定量与定性分析的核心设备，具备高灵敏度和特异性。

高分辨率质谱仪：如飞行时间或轨道阱质谱，用于精确测定质量数并鉴定代谢产物结构。

恒温振荡培养箱：为体外温孵实验提供稳定且均匀的37°C振荡环境。

超高效液相色谱仪：实现快速、高效的色谱分离，缩短单样品分析时间。

自动液体处理工作站：用于高通量实验中的精确加样、稀释、转移和反应终止，提高重现性。

-80°C超低温冰箱

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。