药物降解检测

检测项目

降解产物定性分析：对药物降解产生的未知杂质或代谢产物进行结构鉴定，采用液相色谱-质谱联用技术，检测限0.01%（相对于主成分）

降解产物定量分析：测定药物中已知降解产物的含量，采用高效液相色谱法，定量限0.05%（相对于主成分），回收率95%~105%

药物含量下降速率测定：监测药物主成分随时间的减少情况，采用紫外分光光度法，线性范围1~100μg/mL，相对标准偏差≤2%

水分诱导降解试验：评估水分对药物降解的影响，在40℃、75%相对湿度条件下放置，检测周期1~6个月，每周取样一次

温度加速降解试验：研究温度对药物降解的影响，采用Arrhenius方程计算降解速率常数，试验温度包括25℃、30℃、40℃、50℃，每个温度点设置3个平行样

光稳定性降解试验：考察光照对药物的影响，采用氙灯模拟自然光，照度1.2×10^6 lux·h，波长范围320~400nm，检测降解产物增加量

氧化降解产物检测：测定药物因氧化反应产生的过氧化物或其他氧化产物，采用碘量法，滴定精度0.01mL，检测限0.001%

水解降解速率测定：研究药物在不同pH值（1.2、4.0、6.8、7.4）缓冲溶液中的水解速率，采用HPLC法监测主成分含量，计算半衰期（t1/2），相对误差≤5%

生物降解性评估：评估药物在生物环境（如肠道菌群、酶解）中的降解情况，采用体外模拟消化模型，检测药物残留量，回收率90%~110%

降解机制探讨：通过红外光谱、核磁共振等技术分析降解前后药物分子结构变化，推测降解途径，波数范围4000~400cm⁻¹（红外），磁场强度400MHz（核磁共振）

有关物质检查：对药物中超过规定限度的降解杂质进行检测，采用薄层色谱法，斑点检出限0.1μg，分离度≥1.0

稳定性指示分析方法验证：验证检测方法对降解产物的专属性、准确性和重复性，专属性要求降解产物峰与主成分峰分离度≥1.5，准确性要求回收率98%~102%

检测范围

化学药物制剂：包括片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂等，考察其在有效期内的降解情况

生物制品：如疫苗、重组蛋白药物、抗体药物等，检测其因温度、pH变化引起的降解

中药饮片：如黄芪、当归、丹参等，分析其有效成分（如黄芪甲苷、阿魏酸）的降解速率

中药制剂：包括颗粒剂、口服液、丸剂等，评估其在储存过程中有效成分的流失

抗生素类药物：如青霉素、头孢菌素等，检测其因水解、氧化产生的降解产物（如青霉噻唑酸）

维生素类药物：如维生素C、维生素E等，分析其因光、热引起的氧化降解

外用药物：如软膏剂、乳膏剂、洗剂等，考察其因基质变化或微生物污染引起的降解

缓控释制剂：如缓释片、控释胶囊等，检测其释放速率及降解产物对释放机制的影响

天然药物提取物：如人参皂苷、银杏叶提取物等，评估其在提取、纯化过程中的降解

药物包装材料：如玻璃输液瓶、塑料药包材等，检测其与药物相互作用引起的药物降解

放射性药物：如碘-131标记化合物，检测其因放射性衰变产生的降解产物

多肽类药物：如胰岛素、生长激素等，分析其因酶解或聚集引起的降解

检测标准

依据GB/T 24603-2009《药物稳定性试验指导原则》进行加速稳定性试验

采用ICH Q1A(R2)《新原料药和制剂的稳定性试验》规范长期稳定性试验条件

按照USP <1117>《药物稳定性试验》测定药物降解速率

依据GB/T 16886.1-2011《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》评估生物降解性

采用ISO 10993-1:2018《医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验的总则》指导生物制品降解检测

按照USP <467>《残留溶剂测定法》检测降解产物中的有机溶剂残留

依据GB/T 34796-2017《中药饮片质量标准通则》分析中药饮片有效成分降解

采用ICH Q3A(R2)《新原料药中的杂质》规范降解产物定性定量分析

按照GB/T 20468-2006《临床实验室定量测定室内质量控制指南》控制检测精度

依据USP <711>《溶出度测定法》监测缓控释制剂降解对溶出的影响

采用ICH Q1B《新原料药和制剂的光稳定性试验》指导光稳定性降解检测

依据GB/T 19427-2003《中药方剂基础研究方法指导原则》分析中药制剂降解机制

检测仪器

高效液相色谱仪（HPLC）：配备紫外检测器（UV）和二极管阵列检测器（DAD），用于降解产物的定性定量分析，分离度≥1.5，柱温精度±0.5℃

液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）：结合液相色谱的分离能力和质谱的定性能力，用于未知降解产物的结构鉴定，分辨率≥10000，检测限≤1ng/mL

紫外分光光度计（UV-Vis）：用于药物含量下降速率的测定，波长范围190~1100nm，吸光度精度±0.002AU

加速稳定性试验箱：提供可控的温度（10~60℃）和相对湿度（30%~90%）环境，用于模拟药物储存条件下的降解试验，温度波动±0.5℃，湿度波动±2%

红外光谱仪（FT-IR）：用于分析药物降解前后分子结构的变化，波数范围4000~400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹，用于推测降解机制

核磁共振波谱仪（NMR）：用于降解产物的结构解析，磁场强度400MHz，谱宽≥10000Hz，用于确定降解产物的化学结构

溶出度测定仪：用于缓控释制剂降解产物对溶出速率的影响，转速范围25~200rpm，温度精度±0.5℃，符合USP <711>要求

生物安全柜：用于生物制品降解检测中的微生物污染控制，洁净等级ISO 5级，气流速度0.38~0.53m/s，防止降解产物被微生物污染

薄层色谱仪：用于有关物质的定性分析，展开距离10~15cm，斑点重现性RSD≤5%

恒温恒湿箱：用于长期稳定性试验，温度范围15~40℃，相对湿度范围40%~75%，波动范围±1℃/±2%

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。