毒代动力学分析检测

检测项目

血药浓度测定：采用LC-MS/MS技术定量血浆/血清中原型药物浓度，灵敏度达0.1 ng/mL，覆盖0.5-5000 ng/mL线性范围

药时曲线下面积（AUC）：通过梯形法计算0-t和0-∞时段曲线下面积，RSD%≤15%

达峰时间（T_max）：记录给药后血药浓度峰值出现时间，时间分辨率±0.5min

峰浓度（C_max）：测定血药浓度最大值，定量误差≤±15%

消除半衰期（t_1/2）：计算药物浓度下降50%所需时间，拟合相关系数R²>0.85

表观分布容积（Vd）：基于非房室模型计算，重现性CV<10%

清除率（CL）：测定单位时间药物清除量，检测限0.05 L/h/kg

生物利用度（F）：通过静脉与口服给药AUC比值计算，误差范围±5%

血浆蛋白结合率：采用超滤法测定游离药物比例，平衡温度37±0.5℃

代谢产物鉴定：应用高分辨质谱进行结构解析，质量精度<3ppm

组织分布研究：测定心肝脾肺肾等15种组织中药物浓度，组织匀浆回收率≥85%

排泄动力学：定量尿液/粪便中药物原型及代谢物累计排泄量，收集周期0-72h

检测范围

化学创新药物：包括小分子化合物及前体药物临床前毒代研究

生物技术药物：单克隆抗体、融合蛋白等大分子药代特征分析

中药活性成分：天然产物单体及复方制剂的体内过程研究

基因治疗载体：病毒载体组织分布及表达持续性评估

透皮给药系统：贴剂等经皮吸收药物的皮肤滞留量检测

缓控释制剂：评价骨架片、微球等剂型的释放-吸收相关性

儿科用药：特殊人群的年龄相关性药代参数比较

眼科用药：房水、玻璃体等眼内组织药物浓度监测

吸入制剂：肺部沉积率及全身暴露量同步测定

纳米载药系统：脂质体、聚合物胶束的靶向性评价

放射性标记药物：通过同位素示踪法研究物质平衡

药物相互作用：酶诱导/抑制对代谢动力学的影响评估

检测标准

FDA生物分析方法验证指南（2018）规范方法验证流程

ICH M3(R2)指导原则中非临床药代动力学研究要求

ISO 10993-16:2017医疗器械生物降解产物毒代动力学

GB/T 28646-2012化学品毒代动力学试验方法

OECD 417指南化学品毒代动力学测试规范

GB/Z 42553-2023生物样品分析方法验证技术规范

EMA Guideline on bioanalytical method validation

ChP 2020年版四部9012药物制剂人体生物利用度试验指导原则

ISO 20658:2018实验室样品稳定性验证标准

GB/T 38100-2019实验动物药代动力学研究通用要求

检测仪器

三重四极杆液质联用仪（LC-MS/MS）：用于血药浓度高灵敏度定量分析，动态范围横跨6个数量级

高分辨轨道阱质谱仪：实现代谢产物结构鉴定，分辨率达140,000 FWHM

全自动样品处理系统：集成96孔板蛋白沉淀、液液萃取功能，通量200样本/天

活体微透析系统：实时监测脑部、肝脏等靶器官细胞外液药物浓度，时间分辨率10min

放射性同位素检测器：定量14C/3H标记药物在排泄物及组织中的分布，检测效率＞85%

生理药代动力学建模软件：构建PBPK模型预测人体药代参数，支持跨物种外推

低温组织匀浆机：在-20℃环境下处理组织样本，防止药物降解

液相色谱-高灵敏度荧光检测器：针对具天然荧光特性药物的专属分析，检测限达pg级

检测流程

线上咨询或者拨打咨询电话;

获取样品信息和检测项目;

支付检测费用并签署委托书;

开展实验，获取相关数据资料;

出具检测报告。